p112 the podocyte
正常人尿液只有一很少的蛋白质。尿蛋白特别是白蛋白的出现,是肾小球疾病的重要特征,也是众多肾脏疾病的关键的诊断标记,包括了统计数据或者说经济效应上都很重要的那些肾病、糖尿病肾病等等。可能没被广泛认识的是,白蛋白尿也是影响到糖尿病或非糖尿病换着心血管事件致死率的一个重要独立风险因子。因此,白蛋白尿的研究,如预防产生,发生机制,前期征象,特别是病变的治疗方法,临床与健康经济学意义都是很明显的。
通过肾小球毛细血管壁的选择渗透作用,健康肾脏可以限制进入肾小球滤液的白蛋白数目。70岁的一个成年人,大概一天有180L的水与小分子如糖、盐、氨基酸自由地通过了肾小球毛细血管,然后变成了原尿。虽说允许这种海量的水与小分子的渗透,肾小球毛细血管相对来说不怎么过滤白蛋白。肾小球毛细血管壁的这种过滤结构,由三部分组成:内部(腔内)的肾小球内皮窗孔细胞,内皮细胞外部(尿极)的足细胞(也叫做肾小球脏层上皮细胞),以及这两层之间的,充满负电荷的肾小球基底膜(GBM)。对于肾小球毛细血管壁的选择渗透性,每个部分各起着一个重要影响,因此功能一旦失常会简单地归为某一部分的问题。然而,又许多结构、学术、临床、治疗方面的原因导致我们需要关注足细胞,这个交响乐的指挥官,这一章即是要说足细胞了。
足细胞的生理功能
它的主要功能是,限制白蛋白和其他重要蛋白质在肾小球毛细血管的血管极,防止进入尿极。其他的功能还有保持其下所黏附的毛细血管的形状,生产GBM维持生长所需的细胞外基质蛋白,分泌产生一些生存或血管因子,如提供给附近的肾小球内皮细胞,血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素。肾小球疾病介导的一个或多个足细胞功能改变,在病理与临床上都会导致足细胞结构与功能的改变,即足细胞损伤。稍后会讨论。
正常结构功能的足细胞的超微结构与分子解剖
结构
复杂的足细胞超微结构,由一个细胞体构成,可以扩展出长分支。主要过程
裂孔膜蛋白
细胞骨架
引起足细胞损伤为主的肾小球疾病
常见足细胞病的损伤机制
局灶节段性肾小球硬化
膜性肾病
人免疫缺陷性肾病
糖尿病肾病
足细胞对疾病引起的损伤的应答:联络结构-功能-临床发现
消失:肌动蛋白骨架介导的组织学的足细胞形态改变
尺寸和(或)电荷属性减少引起蛋白尿
肾小球硬化与肾功能减退:与足细胞数目耗竭相关联
已有的足细胞相关治疗效果
(糖皮质激素,钙调磷酸酶抑制剂,抗B细胞疗法,RAAS阻断剂)
未来候补疗法的探讨
(粗略直译,先翻这么多,还是单纯阅读比较高效)
10ed.Brenner and Rector's The Kidney
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