Modulation of Lipid Metabolism by Celastrol (文献分享一组-赵倩倩)

文献名：Modulation of Lipid Metabolism by Celastrol （雷公藤红素对脂质代谢调节作用的研究）

期刊名：Journal of Proteome Research

发表时间：2019年2月

DOI：10.1021/acs.jproteome.8b00797

IF: 3.95

单位：

1.中国科学院昆明植物研究所

2.中国科学院大学

3.美国国立卫生研究院

4.江西中医药大学

实验材料：老鼠、3T3-L1 脂肪细胞

技术：非靶向脂质组学技术

分享人：赵倩倩

1. 1.  概述

本文研究了雷公藤红素对野生型老鼠、四丁酚醇诱导的高血脂老鼠、法尼醇X受体敲除老鼠以及3T3-L1脂肪细胞分化过程中脂质组的调节作用，发现雷公藤红素可以抑制3T3-L1细胞的分化，降低野生型老鼠甘油三酯的表达水平；通过脂质组学的进一步研究发现雷公藤红素增强了溶血磷脂酰胆碱、卵磷脂、鞘磷脂以及磷脂酰乙醇胺类脂质的代谢速度，雷公藤红素可以恢复由四丁酚醇引起的高血脂老鼠的代谢紊乱；雷公藤红素降低了3T3-L1脂肪细胞、野生型老鼠和四丁酚醇诱导的高血脂老鼠中LPC（16：0），LPC（18：1），PC（22：2/15：0）和SM（d18：1/22：0）的表达水平；与脂质合成和分解代谢相关的肝基因编码的mRNA，包括Lpcat1，Pld1，Smpd3和Sptc2，在四丁酚醇诱导的高脂血症中发生改变，在雷公藤红素的处理下显著恢复；与野生型小鼠相比，在法尼醇X受体敲除老鼠中，雷公藤红素对脂质代谢的作用显著降低，Cers6和Acer2 mRNA的表达也降低，这些结果表明法尼醇X受体部分地负责雷公藤红素在控制脂质代谢和促进由异常肥胖引起的代谢紊乱的恢复方面的作用。

1. 2.  研究背景：

雷公藤红素是从雷公藤分离出来的天然三萜类化合物，雷公藤红素有很多药理活性，包括抗炎，抗氧化等；早期的研究发现雷公藤红素不仅可以抑制脂肪细胞的分化，也可以增强瘦素的灵敏度、激活热休克因子1来预防肥胖；雷公藤红素可以通过激活去乙酰化酶1来显著降低高脂饮食导致的肝内甘油三酯的含量，治疗非酒精性脂肪肝；但是雷公藤红素对脂质代谢调节的机制还不是很清楚，也是本文需要解决主要生物学问题。

 

 

 

1. 3.  实验设计

本文主要通过非靶向脂质组学技术来研究雷公藤红素对3T3-L1脂肪细胞、 野生型老鼠、四丁酚醇诱导的高血脂老鼠以及法尼醇X受体敲除老鼠脂质组的调节作用。

1. 4.  研究成果：

4.1  雷公藤红素抑制3T3-L1脂肪细胞的分化

图1. 组织学和生物化学分析

4.2  雷公藤红素促进野生型老鼠脂质的代谢

图2. 血清脂质组揭示雷公藤红素促进野生型老鼠脂质的代谢

 

4.3 雷公藤红素可以恢复由四丁酚醇诱导的高血脂老鼠的代谢紊乱

图3.雷公藤红素恢复由四丁酚醇诱导的高血脂老鼠模型中异常的脂质代谢

4.4 雷公藤红素部分通过法尼酶X受体改变脂质生物合成和代谢相关的肝脏基因的表达

图4.法尼酶X受体在脂质代谢中的作用