解读人:朱月琴,Hippocampal proteomic alteration in triple transgenic mouse model of Alzheimer’s disease and implication of PINK 1 regulation in donepezil treatment
文章中文名:阿尔茨海默病三联转基因小鼠模型的海马蛋白质组学改变及Donepezil治疗中PINK 1调节的意义
发表时间:(2019年4月)
IF:3.95
单位:澳门大学,威斯康星大学,暨南大学,广东工业大学,深圳市疾控,北京大学深圳研究生院
物种:小鼠
技术:6-plex TMT蛋白质组学
一、概述
近年来全世界患阿尔茨海默病(AD)的人日趋增多。Donepezil 是临床认证的用于改善认知,治疗AD的药物, 但其药效和潜在分子机制还是未知的。本研究采用蛋白质检测技术和蛋白质组学定量技术方法,首次评估了AD小鼠模型的潜在疾病机制,报道了Donepezil的神经保护作用,并分析了Donepezil治疗AD的分子机制。
二、研究背景
阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,症状为进行性记忆丧失和认知障碍,进而导致严重的痴呆,但发病机制复杂且知之甚少。近年来全世界患AD的人日趋增多。目前各种关于AD发病机制的理论有淀粉样蛋白假说、tau病理学、线粒体功能障碍、氧化应激、脑炎症和胆碱能病理学。Donepezil是一种高选择性和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,可有效改善AD患者的认知和行为,但其作用机制尚不清楚。通常认为Donepezil的治疗本质上仅是症状性的,通过增强胆碱能神经传递来改善认知。然而,体外细胞实验发现,Donepezil具有神经保护作用。转基因动物模型研究表明,Donepezil能够降低小鼠的淀粉样蛋白β(Aβ)水平和老年斑沉积,能够预防小鼠的突触缺失,减少线粒体中Aβ的累积。另外,AD相关的三重转基因小鼠模型(3×Tg-AD)是广泛使用的AD动物模型。
三、实验设计
四、研究结果
1. Donepezil治疗显著改变了AD小鼠的认知能力。
2. Donepezil治疗使AD小鼠海马中可溶性和不溶性淀粉样蛋白β蛋白(Aβ1-40和Aβ1-42)和老年斑的水平降低,减少了AD小鼠的海马神经元中的树突棘损失。
3. 在AD小鼠中一共鉴定了261个因Donepezil治疗而差异表达的蛋白, 160个上调,101个下调。在上调的蛋白质中。PINK1, NFASC, MYLK2, 和 RASN 是被认为与AD高度相关。Western blot 结果进一步验证了Donepezil治疗会使AD小鼠的PINK1 水平显著上升。
文章亮点
本研究结合行为测试、生化实验技术及质谱技术,从认知能力、海马组织形态及海马蛋白组这3个层面来分析Donepezi对AD的治疗效果和治疗的分子机制。 不仅首次报道了广泛使用的AD动物模型的潜在疾病机制,还证明了Donepezi能够显著增加PINK1的表达,这表明在PINK1AD的发病机制中起重要作用,并且暗示PINK1可作为AD治疗新策略的潜在靶标。
解读人:朱月琴,Hippocampal proteomic alteration in triple transgenic mouse model of Alzheimer’s disease and implication of PINK 1 regulation in donepezil treatment的更多相关文章
- Journal of Proteome Research | An automated ‘cells-to-peptides’ sample preparation workflow for high-throughput, quantitative proteomic assays of microbes (解读人:陈浩)
文献名:An automated ‘cells-to-peptides’ sample preparation workflow for high-throughput, quantitative p ...
- 解读人:刘杰,Targeted Quantitative Kinome Analysis Identifies PRPS2 as a Promoter for Colorectal Cancer Metastasis(PRM-磷酸化激酶定量发现结肠癌转移促进因子-PRPS2)
关键词:PRM,kinase,colorectal cancer, metastasis, PRPS2 来自加州大学河滨分校的Yinsheng Wang教授应用PRM技术筛选出介导结肠癌细胞转移促进因 ...
- Mol Cell Proteomics. | Prediction of LC-MS/MS properties of peptides from sequence by deep learning (通过深度学习技术根据肽段序列预测其LC-MS/MS谱特征) (解读人:梅占龙)
通过深度学习技术根据肽段序列预测其LC-MS/MS谱特征 解读人:梅占龙 质谱平台 文献名:Prediction of LC-MS/MS properties of peptides from se ...
- Journal of Proteome Research | Proteomic Profiling of Rhabdomyosarcoma-Derived Exosomes Yield Insights into Their Functional Role in Paracrine Signaling (解读人:孙国莹)
文献名:Proteomic Profiling of Rhabdomyosarcoma-Derived Exosomes Yield Insights into Their Functional Ro ...
- Journal of Proteome Research | Global Proteomic Analysis of Lysine Succinylation in Zebrafish (Danio rerio) (解读人:关姣)
文献名:Global Proteomic Analysis of Lysine Succinylation in Zebrafish (Danio rerio)(斑马鱼赖氨酸琥珀酰化的全球蛋白质组学分 ...
- Proteomic Profiling of Paired Interstitial Fluids Reveals Dysregulated Pathways and Salivary NID1 as a Biomarker of Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma (解读人:张聪敏)
文献名:Proteomic Profiling of Paired Interstitial Fluids Reveals Dysregulated Pathways and Salivary NID ...
- Journal of Proteome Research | Proteomic analysis of Rhizobium favelukesii LPU83 in response to acid stress.(酸胁迫下根瘤菌LPU83(Rhizobium favelukesii)的蛋白质组学分析)(解读人:丑天胜)
文献名:Proteomic analysis of Rhizobium favelukesii LPU83 in response to acid stress.(酸胁迫下根瘤菌LPU83(Rhizo ...
- 解读人:陈秋实,SP2: Rapid and Automatable Contaminant Removal from Peptide Samples for Proteomic Analyses(标准操作流程2:如何在蛋白质组学分析中快速和自动的去除肽段样品中的污染物)
发表时间:2019年4月 IF:3.950 单位: 威斯康星医学院生物化学系 威斯康星医学院生物医学质谱研究中心 物种:人(人体肾脏细胞和蛋白) 技术:肽段清理 一. 概述:(用精炼的语言描述文章的整 ...
- Mol Cell Proteomics. | A Targeted Mass Spectrometry Strategy for Developing Proteomic Biomarkers: A Case Study of Epithelial Ovarian Cancer(利用靶向质谱策略进行上皮性卵巢癌病例的蛋白质组生物标志物研究) (解读人:王聚)
文献名:利用靶向质谱策略进行上皮性卵巢癌病例的蛋白质组生物标志物研究 期刊名:Molecular & Cellular Proteomics 发表时间:(2019年7月) IF:5.41 单位 ...
随机推荐
- Java_异常_02_java.lang.NoClassDefFoundError: org/apache/log4j/Level
总结:解析Json时,除了要导入json-lib-2.2-jdk15.jar外,还要导入: commons-beanutils.jar, commons-httpclient.jar, commons ...
- 如何定义一个接口(接口Interface只在COM组件中定义了,MFC和C++都没有接口的概念)
接口是COM中的关键词,在c++中并没有这个概念.接口是一种极度的抽象.接口用在COM组件中有自己的GUID值,因此定义接口时一定要指定它的GUID值. 实际上接口就是struct,即#define ...
- SM234
2017-2018-2 20179212 <网络攻防> 作业 本次实验课由王孟亚.李栋我们三个共同完成,我主要负责SM3的研究和Python实现. SM3的工作原理 SM3密码杂凑算法采用 ...
- 【ML】关于神经网络优化问题的随笔记
1. 为什么不去试着最大化正确分类的图像数量而使用二次代价函数? 在神经网络中,被正确分类的图像数量所关于权重和偏置的函数并不是一个平滑的函数.大多数情况下,对权重和偏执做出的微小变动完全不会影响被正 ...
- oracle sql性能
1.查询所对象相关的表?V$LOCK, V$LOCKED_OBJECT, V$SESSION, V$SQLAREA, V$PROCESS ;查询锁的表的方法:SELECT S.SID SESSION_ ...
- 使用UIBezierPath添加投影效果
代码: ViewController.h #import <UIKit/UIKit.h> @interface ViewControlle ...
- 使用Visual Studio进行单元测试-Part1
写在开头:Coding ain't done until all the tests run. No unit test no BB. -------------------------------- ...
- BZOJ2120:数颜色
浅谈树状数组与线段树:https://www.cnblogs.com/AKMer/p/9946944.html 题目传送门:https://www.lydsy.com/JudgeOnline/prob ...
- Asp.net工作流workflow实战(一)
最近开发一个项目用到了工作流引擎,之前研究过微软的workflow所有就用它了,距离上次用有一段时间了,好多东西有点模糊了,就在此处一遍写代码一遍回忆. 首先,在我的项目中新建了.netframwor ...
- POJ3630(Trie树)
Phone List Time Limit: 1000MS Memory Limit: 65536K Total Submissions: 26385 Accepted: 7957 Descr ...