EMBARK研究: 依那西普治疗早期nr-axSpA达48周的临床和MRI疗效

关键词: 放射学阴性中轴型SpA; TNF拮抗剂;
磁共振影像

EMBARK研究48周结果:
依那西普治疗早期放射学阴性中轴型SpA患者的临床与MRI疗效

电邮发布日期：2016年1月25日

文献: Maksymowych WP, et al.
Ann Rheum Dis. 2015 Aug 12. 提前在线发表 (免费全文).

目标:

通过EMBARK研究,评价依那西普(ETN)48周治疗早期活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr
ax-SpA)患者的有效性和安全性。本研究搜集48周的临床疗效、患者生活质量、患者劳动力、MRI和安全数据,从以下几个方面进行分析:①依那西普治疗12至24周,临床疗效是否进一步提高;②48周时疗效维持情况;③12至48周间,磁共振(MRI)评分持续改善情况;④探索MRI变化与传统临床疗效指标的相关性。

研究设计:

EMBARK研究为一项IIIb期、104周的临床研究。头12周为随机双盲阶段,患者接受依那西普/安慰剂治疗(50mg/周),随后为96周开放阶段,所有患者均接受依那西普治疗(50mg/周)。入组患者为病程3个月至5年的nr
ax-SpA患者,BASDAI≥4,≥2种NSAIDs治疗无效。

评估指标:

第2、4、8、12、16、24、32、40和48周评估临床指标(ASAS40、ASAS部分缓解、BASDAI50、ASDAS-CRP、BASFI和BASMI等)和劳动生产率/生活障碍问卷(WPAI);基线、12和48周评估骶髂关节、脊柱关节的加拿大脊柱关节研究协会评分系统(SPARCC)评分和强直性脊柱炎磁共振脊柱急性炎症(ASspiMRI-a)评分。此外,定期对生活质量进行评估(SF-36,
EQ-5D)。

结果

1. 临床疗效

208/225例患者在12周双盲期后进入开放治疗期(依那西普组102例,安慰剂组106例)。12至48周,依那西普/依那西普组的ASAS40达标率从33%上升至52%,安慰剂/依那西普组则从15%上升至53%(两组组内p值均＜0.001)。

图1. ASAS 40达标率

 

表1. 临床指标和患者自评指标平均变化值

PBO:安慰剂; ETN:依那西普; *协方差模型用于组间p值分析;
#配对t检验用于评估ETN/ETN组的组内疗效差异。

 

2.
MRI指标

基线至12周期间,依那西普组MRI评分下降幅度显著高于安慰剂组(图2)。12至48周时,依那西普/依那西普组和安慰剂/依那西普组骶髂关节SPARCC评分分别变化-1.1和-3.0,两组脊柱关节SPARCC评分分别变化-1.9和-3.6(组内p值均＜0.001)。

图2.骶髂关节和脊柱关节SPARCC评分变化(与基线相比)

   
 




     
     
     
     
     
     
     
 

3.
MRI变化与临床疗效指标的相关性

12周时,依那西普/依那西普组骶髂关节的SPARCC评分与ASDAS、BASDAI、整体背痛评分、CRP和ASAS40弱相关;
48周时,骶髂关节的SPARCC评分与ASDAS、BASDAI和整体背痛评分的中度相关(表2)。基线至48周,骶髂关节SPARCC评分的下降情况与新发脂肪化生、回填显著相关,与侵蚀评分减少也显著相关(表2)。

与此相反,脊柱关节的SPARCC评分与临床疗效指标几乎未见相关性。

表2.依那西普/依那西普组骶髂关节SPARCC评分或CRP变化(与基线相比)与临床疗效指标、SPARCC-SSS评分的相关性

SPARCC
SSS:加拿大脊柱关节研究协会评分系统(SPARCC)的磁共振结构损伤评分方法(SSS); SIJ:骶髂关节;Δ:变化值;
R:斯皮尔曼相关分析; *p<0.01,†p<0.001,
#p<0.05。


     
  

小 结

1.在依那西普治疗12至48周内,临床疗效指标、患者自评的生活质量、劳动力和MRI评分均获得持续性改善;临床疗效指标和生活质量在12至24周内改善的幅度高于24至48周的改善幅度。

2.依那西普治疗24周后,尽管临床反应的患者数量并未增加,但该部分患者各项临床疗效指标能从依那西普后续足剂量治疗中继续获益。

3.12至48周期间,骶髂关节SPARCC评分改善情况与部分临床疗效指标相关。

4.脊柱关节SPARCC评分改善情况与临床疗效指标几乎未见相关性,这可能与本研究入组患者病程较短(<5年),其脊柱关节炎症水平较低有关。